Anemias hemolíticas autoinmunes: estudio retrospectivo de 93 pacientes / Autoimmune haemolytic anaemias: A retrospective study of 93 patients

INTRODUCCIÓN: Las anemias hemolíticas autoinmunes (AHAI) son enfermedades poco frecuentes y heterogéneas en su fisiopatología y comportamiento clínico, siendo el manejo de las mismas fundamentalmente empírico. PACIENTES Y MÉTODOS: Realizamos un estudio observacional, retrospectivo y multicéntrico de 93 pacientes diagnosticados de AHAI en 9 hospitales españoles entre 1987 y 2017, con una mediana de seguimiento de 28 meses. RESULTADOS: Mediana de edad de 67 años; un 85% de AHAI por anticuerpos calientes y un 64% AHAI primarias. Los valores de hemoglobina más bajos al diagnóstico se relacionaron con edad<45 años y el tipo serológico IgG+C. Un 92% recibieron tratamiento de primera línea, un 54% de segunda línea y un 27% de tercera línea. Las AHAI calientes fueron tratadas en primera línea con esteroides, con respuestas globales del 83% y completas del 58%. El rituximab en monoterapia o asociado a esteroides se administró a 34 pacientes con respuestas globales cercanas al 100% (respuestas completas 40-60%), relegando la esplenectomía a tercera línea. El tratamiento inmunosupresor se administró en pacientes con enfermedades autoinmunes o en dependientes de corticoides. DISCUSIÓN: Encontramos altas tasas de respuesta a esteroides, con tratamientos muy prolongados que provocan efectos secundarios y corticodependencia en un tercio de los pacientes. La asociación de esteroides con rituximab en primera línea podría estar indicada en pacientes con bajos niveles de hemoglobina y tipo serológico IgG+C. Las altas tasas de recaída hacen necesario el desarrollo de estudios aleatorizados con nuevos fármacos o la asociación con los ya existentes, que permitan mayor duración de las respuestas y con menores efectos secundarios

INTRODUCTION: Autoimmune haemolytic anaemia (AIHA) is an infrequent and heterogeneous disease in its pathophysiology and clinical behaviour, therefore it is generally managed empirically. PATIENTS AND METHODS: We conducted an observational, retrospective and multicentre study of 93 patients diagnosed with AHAI in 9 Spanish hospitals between 1987 and 2017, with a median follow-up of 28 months. RESULTS: Median age of 67 years; 85% AHAI for hot antibodies and 64% primary AHAI. The lowest haemoglobin values at diagnosis related to patients under 45 years of age and serological type IgG+C. Of the patients, 92% received first line treatment, 54% second line, and 27% third line. The warm AHAI were treated in first line with steroids, with overall responses of 83% and complete of 58%. Rituximab in monotherapy or in association with steroids was administered to 34 patients with overall responses close to 100% (complete responses 40-60%), relegating splenectomy to the third line. The immunosuppressive treatment was administered in patients with autoimmune diseases or in corticoid-dependent patients. DISCUSSION: We found high rates of response to steroids, with very prolonged treatments that cause side effects and corticoid dependence in a third of patients. The combination of steroids with rituximab in the first line, could be indicated in patients with low levels of haemoglobin and serological type IgG+C. The high relapse rates make necessary the development of randomised studies with new drugs or the combination with existing ones, which allow longer response times and with fewer side effects

Hemoglobina Stanleyville II [alfa78(EF7)Asn → Lys]. Primer caso descrito en España / Hemoglobin Stanleyville II [alpha78(EF7)Asn → Lys]. First case described in Spain

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Las hemoglobinopatías estructurales son el resultado de mutaciones enlos genes de globina que determinan una alteración cualitativa en la expresión de dichos genes.En la mayoría de ellas la alteración estructural no condiciona ningún cambio significativo,por lo que cursan de forma silente o asintomática. En este trabajo presentamos un nuevo casode hemoglobina (Hb) Stanleyville II.PACIENTES Y MÉTODO: El probando es una mujer de 72 años, raza blanca y origen canario. En laanalítica presentaba Hb de 14,3 g/dl, hematocrito del 44,4%, volumen corpuscular medio de85,8 fl, Hb corpuscular media de 27,7 pg y concentración de Hb corpuscular media de 32,2g/l; el índice de anisocitosis era del 15,1%, reticulocitos del 1,2%, HbA2 del 3,1% y HbF del1,6%. En la electroforesis en acetato de celulosa a pH alcalino y en el isoelectroenfoque se separóuna Hb anormal a la altura de la HbS. En agar citrato a pH ácido la Hb anormal no se separabade la HbA. Por cromatografía líquida de alta resolución de fase reversa se eluyó una cadenaalfa anormal más precoz que la alfa normal.RESULTADOS: En el análisis molecular, que se completó con la secuenciación de los productos deamplificación por reacción en cadena de la polimerasa de los genes alfa1 y alfa2, se demostró lamutación AAC → AAA en el codón 78 del segundo exón del gen alfa2 en estado heterocigoto, quedetermina un cambio de asparagina por lisina.CONCLUSIONES: La sustitución de un aminoácido con carga neutra, como la asparagina, por otrocon carga muy positiva, como la lisina, en el segmento EF, que corresponde a la superficie externade la estructura terciaria de la cadena de globina, determina un cambio neto en la cargade la cadena. Esto permite su fácil diferenciación por métodos electroforéticos y cromatográficos.Sin embargo, como la localización no es fundamental para la estabilidad, solubilidad y afinidadpor el oxígeno del tetrámero, cursa de forma silente o asintomática. La Hb Stanleyville IIse había descrito hasta ahora en familias de raza negra del Congo, Uganda, Zaire, EE.UU., Alsaciay Brasil. Este caso representa el primero descrito en España

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Structural hemoglobinopathies are the result of mutations in the genesof globin, which determine a qualitative alteration in the expression of these genes. Mostalterations do not originate any significant change, and correspond to silent or asymptomaticforms. This study proves a new case of hemoglobin (Hb) Stanleyville II.PATIENTS AND METHOD: The propositus was a 72 years old Caucasian woman, from the Canary Islands.Her hematological data were: Hb 14.3 g/dl; hematocrit 44.4%; mean corpuscular volume85.8 fl; mean corpuscular hemoglobin 27.7 pg; red cell distribution width 15.1%; reticulocytes1.2%; HbA2 3.1% and HbF 1.6%. Electrophoretic studies in cellulose acetate electrophoresisat alkaline pH = 8.6 and isoelectrofocusing showed an anomalous Hb similar to HbS. The anomalousHb did not appear in agar citrate electrophoresis (pH 6.0). The analysis by reverse phasehigh perfomance liquid chromatography for globin chains showed an alphaX anomalous after alphaA.RESULTS: Molecular analysis by sequentiation of the polymerase chain reaction products genesalpha1 and alpha2 showed the mutation AAC → AAA at CD78 of second gene alpha2 in heterozygote state,which leads the change of asparagine to lysine.CONCLUSIONS: The substitution of an amino acid with neutral charge like asparagine for anotherone with positive charge like lysine in the segment EF, which corresponds to the external surfaceof the tertiary structure of the chain of globin, determines the change of charge in the chain.This allows an easy differentiation by electrophoretic and chromatographic methods. Nevertheless,owing to its position in the chain, which is not critique for the stability, solubility and affinityfor the oxygen allows for silent or asymptomatic forms. The Hb Stanleyville II had beendescribed before in black families of the Congo, Uganda, USA, Alsace and Brazil. This case representsthe first case described in Spain